Innovation
Échec du sémaglutide dans le traitement précoce de la maladie d’Alzheimer
Les résultats détaillés des essais de phase III EVOKE et EVOKE+ portant sur le sémaglutide (Ozempic, Novo Nordisk), un agoniste du récepteur du GLP-1 administré par voie orale, dans le traitement précoce de la maladie d’Alzheimer ont été présentés le 3 décembre lors de la 18e Conférence sur les essais cliniques sur la maladie d’Alzheimer (CTAD).
Bien que le sémaglutide ait amélioré plusieurs biomarqueurs liés à la maladie d’Alzheimer dans les deux essais (Evoke et Evoke+), ces changements ne se sont pas traduits par un bénéfice cognitif ou fonctionnel ni par un ralentissement de la progression de la maladie.
Si les résultats ont démontré des réductions allant jusqu’à 10 % des biomarqueurs liés à la neuro inflammation et à la maladie d’Alzheimer, ce changement statistiquement significatif mais n’est pas suffisamment important pour avoir un impact clinique.
Les essais randomisés en double aveugle EVOKE et EVOKE+ ont recruté au total 3 808 adultes âgés de 55 à 85 ans présentant une déficience cognitive légère ou des troubles neurocognitifs légers dus à la maladie d’Alzheimer avec positivité amyloïde confirmée. Les participants ont été répartis de manière aléatoire pour recevoir soit 14 mg de sémaglutide par voie orale une fois par jour, soit un placebo pendant 156 semaines (phase de traitement de 104 semaines et prolongation de 52 semaines) en plus des soins standards.
Au bout de deux ans, les deux essais n’ont montré aucune différence entre le médicament et le placebo sur le Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (critère d’évaluation principal), avec une différence estimée à 0,06 point entre le sémaglutide et le placebo (p = 0,7 : non significatif) dans EVOKE et une différence de 0,15 point entre le sémaglutide et le placebo dans EVOKE+ (p = 0,4 : non significatif).
Les analyses descriptives n’ont également révélé aucune différence significative entre le sémaglutide et le placebo sur les principaux critères d’évaluation secondaires. Ceux-ci comprenaient l’échelle d’évaluation des activités quotidiennes de l’Alzheimer’s Disease Cooperative Study pour les troubles cognitifs légers, l’évaluation cognitive de Montréal, l’échelle d’évaluation de la maladie d’Alzheimer (sous-échelle cognitive, le mini-examen mental et le score composite de la maladie d’Alzheimer), démontrant collectivement l’absence d’effet du sémaglutide sur la cognition ou les fonctions dans les deux essais.
Brooks M. Échec du sémaglutide dans le traitement précoce de la maladie d’Alzheimer. Medscape 2025 Dec 10. https://francais. medscape.com/viewarticle/echec-du-s%C3%A9maglutide-traitement-pr%C3%A9coce-maladie-2025a1000ygv?form=fpf
Source : https://www.fondation-mederic-alzheimer.org/documentary_base/echec-du-semaglutide-dans-le-traitement-precoce-de-la-maladie-dalzheimer/
